近期，《自然》（Nature）发表题为“These six advances could change how drugs are delivered”的展望文章，报道了全球可能改变药物递送方式的六项最新研究进展（Nature, 2026, 657, S2-S3）。溥渊未来技术学院未来生物材料中心（筹）博士后刘龙强以第一作者（共同）近期发表在Nature Biotechnology上的基于宿主防御肽模拟物组装体的药物协同共递送研究成果入选第三项成果（Nature Biotechnol., 2026, DOI: 10.1038/s41587-025-02930-3）。
真菌耐药性近年来不断出现，单一真菌药物治疗方案疗效往往不佳甚至失败。具有协同效果的两种药物组合往往比单一药物疗效更好，尤其在耐药和难治疗的感染性疾病中表现出更大的潜力。尽管如此，系统性真菌感染，尤其是真菌脑膜炎，在临床上依然死亡率高。重要的原因在于抗真菌药物种类少，导致协同药物组合数量非常有限，且两种药物不同的药代动力学和体内分布导致其很难在体内感染部位以协同比例分布，难以实现体外的协同效果。因此急需可以实现体内真实协同效果，治疗耐药真菌感染的有效策略。
研究团队提出了一种“基于宿主防御肽模拟物组装体的药物协同共递送”策略，设计合成了一种具有优异抗真菌活性的模拟宿主防御肽的多肽聚合物，可与经典抗真菌药物两性霉素B（AmB）实现高效协同抗真菌作用。同时，该抗真菌多肽聚合物组装形成的纳米胶束可包载AmB（AmBmicelles），从而实现在最优协同比例下，两种抗真菌活性分子的体内共递送和同步时空分布。该策略显著降低了AmB的体内毒性并拓宽了AmB的用药窗口。此外，AmBmicelles表现出选择性真菌靶向能力，进一步提高了药物利用率。在小鼠的真菌系统感染和脑膜炎感染模型中，AmBmicelles表现出优异的治疗效果，显著优于临床抗真菌脑膜炎感染治疗金标准——抗真菌药物AmB脂质体（AmBisome）和氟胞嘧啶联合用药。该策略为临床抗耐药真菌感染治疗提供了新思路。
溥渊未来技术学院未来生物材料中心（筹）博士后刘龙强为论文的第一作者。该研究得到了国家自然科学基金委员会、科学技术部等基金的资助。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/d41586-026-02654-7
