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溥渊学院脑健康与脑技术中心团队发表PNAS论文:恐惧记忆消退的抑制性神经元印记机制

发布时间2026-03-25

恐惧记忆有助于生物体规避危险,但在创伤后应激障碍(PTSD)等疾病中,病理性恐惧记忆会长期存在,严重影响患者生活。临床常用的暴露疗法通过反复呈现安全情境下的恐惧刺激,形成新的“安全记忆”,以抑制原有恐惧反应。这一“记忆消退”机制虽由巴甫洛夫百年前提出,但“安全记忆”究竟储存在哪里、如何与恐惧记忆竞争,一直是神经科学前沿难题。

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2026年3月20日,上海交通大学溥渊未来技术学院、Bio-X研究院等研究者在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表研究论文,题为“Identification of somatostatin+ inhibitory engrams for extinction in the basolateral amygdala”。该研究首次证明:基底外侧杏仁核(BLA)中表达生长抑素(SST)的抑制性神经元构成了恐惧消退的“抑制性印记细胞”,揭示了大脑抑制恐惧记忆的关键神经环路机制,并为PTSD等疾病治疗指明潜在靶点。

研究团队历时十年突破技术难关,开发了一种抑制性神经元特异性活性标记与化学遗传学操控技术。该技术首次实现了在细胞类型层面精准靶向基底外侧杏仁核的GABAergic抑制性神经元,同时能够在行为学层面仅对恐惧消退学习过程中被激活的神经元进行标记,相当于在复杂的神经环路中为参与消退过程的抑制性细胞贴上了可供后续精准操控的“身份证”。 

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图:特异性抑制消退激活的SST阳性GABA能神经元损害恐惧消退记忆

本论文的第一作者是上海交通大学Bio-X研究院张旭博士,溥渊学院脑健康与脑技术中心李卫东博士、溥渊学院访问教授Paul Frankland博士(加拿大多伦多大学)担任共同通讯作者。该研究获科技部科技创新2030、国家自然科学基金、上海市科委、111引智基地等科技计划支持。

论文链接:

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2511528123